Autofagia: ¿una cura para el cáncer, el alzheimer y muchas de las enfermedades actuales?

Del 26 al 29 de julio se reunieron en San Diego expertos mundiales en estos temas de la autofagia, ayuno, dietas cetogénica y baja en carbohidratos, en el evento denominado Low Carb USA.

A lo largo de la historia documentada de la humanidad, el ayuno ha sido un baluarte de las prácticas tradicionales de salud y curación. Esto es cierto en prácticamente todas las regiones y religiones del mundo. Las raíces de esta antigua tradición curativa pueden residir en el proceso de limpieza subcelular de la autofagia que la ciencia acaba de descifrar.

La autofagia es una de las vías conservadas evolutivamente más conocidas, y se puede observar en casi todos los organismos multicelulares y muchos organismos unicelulares. La autofagia es la respuesta del cuerpo a la falta de comida (ayuno) que estimula una vía de degradación de los componentes subcelulares.

Los principales roles de la autofagia son:

– Eliminar proteínas y orgánulos defectuosos

– Evitar la acumulación anómala de agregados proteicos

– Eliminar los patógenos intracelulares

Es como la basura que tienes en el sótano, si tienes algunos muebles de jardín viejos y rotos, deberías deshacerte de ellos. Si los dejas en el sótano, pronto la casa se verá como ese programa de televisión, “Hoarders” (Acumuladores).

Autofagia: ¿un supresor tumoral?

En el cáncer, generalmente se acepta que la autofagia puede suprimir la iniciación del tumor. Como la autofagia bloquea el crecimiento y aumenta la descomposición de las proteínas, tiene mucho sentido.

A medida que progresa el cáncer, la autofagia puede ayudar a sobrevivir al cáncer, al igual que ayuda a todas las células a sobrevivir en un entorno estresante.

Y es que, durante los momentos en que hay pocos nutrientes, la autofagia descompone las proteínas de los aminoácidos, que pueden usarse como energía. El cáncer, que puede crecer tan rápido como para sobrepasar su propio suministro de sangre, se puede ver favorecido por una mayor autofagia, ya que esto proporcionaría la energía necesaria y haría frente al estrés.

Al digerir sus propios componentes, la célula hace dos cosas: primero se deshace de proteínas innecesarias que puedan estar dañadas o tener alguna otra disfunción. En segundo lugar, recicla esas “piezas de repuestos” de aminoácidos en nuevos componentes celulares.

Yoshinori Ohsumi, ganador del Premio Nobel 2016 de Medicina para la investigación de la autofagia, tituló su conferencia del Nobel “Autofagia: un sistema de reciclaje intracelular”, en la que afirma que si necesita proteínas, tu cuerpo recuperará los aminoácidos descompuestos para producir nuevas proteínas.

La mayoría de la gente piensa que crecer siempre es bueno, la verdad es que en los adultos el crecimiento casi siempre es malo:

El cáncer es un crecimiento excesivo. La enfermedad de Alzheimer es la acumulación o el crecimiento de demasiada proteína chatarra (ovillos neurofibrilares) en el cerebro. Los ataques al corazón y los accidentes cerebrovasculares son causados ​​por placas ateromatosas, que son una acumulación o crecimiento excesivo de muchas cosas, pero principalmente, de células musculares lisas, tejidos conjuntivos y sustancias degenerativas. Las enfermedades poliquísticas, como las de los riñones y los ovarios son excesos de crecimiento. La obesidad es un exceso de crecimiento.

Aquí se entiende por qué razón la autofagia es de gran ayuda en todas estas enfermedades relacionadas con el “crecimiento excesivo”.

El Alzheimer y las enfermedades neurodegenerativas

Mención aparte merecen las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, el Parkinson y la corea de Huntington. Si bien todas estas enfermedades se manifiestan de manera diferente: el Alzheimer con pérdida de memoria y otros cambios cognitivos, el Parkinson con pérdida de movimiento voluntario y temblor en reposo y Huntington con movimientos involuntarios, todas comparten una similitud patológica.

Todas estas enfermedades se caracterizan por una acumulación excesiva de proteínas dentro de las neuronas, que causan disfunción y finalmente enfermedad. Por lo tanto, la falla de las vías de degradación de proteínas puede jugar un papel muy importante en la prevención de estas enfermedades.

Sin embargo, aún no se ha definido el papel exacto de la autofagia en estas enfermedades. Además, la creciente investigación también implica la disfunción mitocondrial como una vía clave en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas.

¿Qué influye para que se presente la autofagia?

Ciertos tipos de estrés celular, incluida la privación de nutrientes, la agregación o el despliegue de proteínas (grupos de proteínas) o infecciones activan la autofagia para contrarrestar estos problemas y mantener la célula en buen estado de funcionamiento.

Inicialmente, se pensó que este proceso no era selectivo, pero luego se demostró que era capaz de atacar selectivamente los organelos dañados (componentes subcelulares) y los patógenos invasores.

El proceso fue descrito en mamíferos, pero también en insectos y hongos, donde gran parte del trabajo del Dr. Ohsumi se realizó desentrañandogenes relacionados con la autofagia (ATG). Confirmó que esta vía de limpieza y reciclaje se conservó durante gran parte de la vida en la Tierra, desde en organismos unicelulares hasta en humanos.

El principal regulador de la autofagia es la quinasa de diana de rapamicina (TOR), también conocida como TOR de mamíferos (mTOR) o TOR mecanicista. Cuando la mTOR sube, suprime la autofagia. La mTOR es muy sensible a los aminoácidos (proteínas) de la dieta.

El otro principal regulador es la proteína quinasa activada por AMP 5 ‘(AMPK). Este es un sensor de energía intracelular, que se conoce como trifosfato de adenosina o ATP. Cuando la célula tiene mucha energía almacenada, tiene una gran cantidad de ATP, que es una especie de moneda de energía. Si tienes muchos dólares, eres rico. Si tienes mucho ATP, tu célula tiene mucha energía para hacer cosas.

La AMPK detecta la proporción de AMP/ATP y cuando esta relación es baja (bajos niveles de energía celular), la AMPK se activa. Baja energía celular = AMPK alta, por lo que es un tipo de indicador de combustible inverso según el estado de energía celular. Cuando la AMPK está alta (bajo nivel de combustible), esto detiene la síntesis de ácidos grasos y activa la autofagia. Esto tiene sentido. Si tus células no tienen energía, no querrán almacenar energía (crear grasa), sino que querrán activar la autofagia, eliminando el exceso de proteína y posiblemente quemándola para obtener energía.

Una vez que se activa la autofagia (disminución del mTOR o aumento de la AMPK), se activan aproximadamente 20 genes (ATG) para llevar a cabo el proceso de limpieza. Estos codifican las proteínas que llevan a cabo el proceso real. Dado que la mTOR es un potente inhibidor de la autofagia (la mTOR actúa como un freno de la autofagia), bloquear la mTOR aumenta la autofagia (es decir, retira el pie de los frenos).

¿Cómo lograrlo? Una manera es tomando el medicamento rapamicina. Este medicamento fue descubierto en 1972, aislado de la bacteria Streptomyces Hygroscopicus de la Isla de Pascua, también conocida como Rapa Nui (de ahí el nombre de rapamicina). Fue desarrollado como un antihongos, pero finalmente se descubrió que tenía propiedades inmunosupresoras, por lo que se ganó su uso como medicamento antirechazo.

La rapamicina, a diferencia de otros medicamentos antirechazo que aumentan el riesgo de cáncer, lo disminuye. El mecanismo de acción, en el momento de su amplia implementación en la década de 1990, era en gran parte desconocido. Con el tiempo, utilizando modelos de hongos, se identificó el objetivo de la rapamicina (TOR) y pronto se descubrió la contraparte humana, de ahí el nombre TOR de los mamíferos, ahora con el apodo pegadizo: mTOR.

La mTOR se encuentra prácticamente en todos los organismos multicelulares y, de hecho, en muchos organismos unicelulares como los hongos (donde se hace gran parte de la investigación sobre autofagia). Esta proteína es tan importante para la supervivencia que ningún organismo vivo funciona sin ella.

Y es que una de las funciones más importantes para la sobrevivencia es vincular los nutrientes disponibles en el entorno y el crecimiento de la célula u organismo.

En otras palabras, si no hay comida, las células deben dejar de crecer y entrar en un estado inactivo (como los hongos). Si los mamíferos sienten que no hay comida, también detienen el crecimiento excesivo de las células y comienzan a descomponer algunas proteínas. Si no lo hiciéramos, no sobreviviríamos. En esto consiste la autofagia.

La mTOR, es decir, la rapamicina en nosotros los mamíferos, integra las señales entre los alimentos (disponibilidad de nutrientes) y el crecimiento celular. Si hay comida disponible, entonces crece. Si no hay comida disponible, deja de crecer. Esta es una tarea de vital importancia que subyace a todo el espectro de enfermedades de “demasiado crecimiento” de las que hablamos anteriormente.

La mTOR es similar, pero mucho más antiguo que otro sensor de nutrientes del que ya se ha hablado mucho: la insulina.

Piensa en un hongo. Si no hay comida, simplemente se seca como una espora. Cuando entra en contacto con el agua, florece y comienza a crecer. Por eso el moho está esperando en tu casa en un estado seco e inactivo. Si cae sobre un poco de pan, comienza a crecer como el moho que todos conocemos. Solo crece cuando hay suficientes nutrientes y agua.

En un organismo multicelular como lo somos nosotros los humanos, es mucho más difícil sincronizar la disponibilidad de nutrientes y la señalización de crecimiento. Estamos diseñados para vivir durante días o semanas sin comida, subsistiendo de la energía de los alimentos almacenados en nuestra grasa corporal. Sin embargo, cuando la comida es escasa, no queremos crecer rápidamente y, por lo tanto, necesitamos detectores de nutrientes que estén conectados directamente con las vías de crecimiento.

Entonces, los tres principales detectores de nutrientes son:

mTOR: sensible a la proteína alimentaria

AMPK: “indicador de combustible inverso” de la célula

Insulina: sensible a proteínas y carbohidratos

Cuando estos detectores de nutrientes detectan una disponibilidad baja de nutrientes, le dicen a nuestras células que dejen de crecer y comiencen a descomponer las partes no necesarias: esta es la vía de autolimpieza de la autofagia.

Aquí está la parte crítica. Si tenemos enfermedades de crecimiento excesivo, entonces podemos reducir la señalización de crecimiento activando estos sensores de nutrientes. Esta lista de enfermedades incluye las que ya hemos mencionado y algunas otras: cáncer, Alzheimer, aterosclerosis (ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares), síndrome del ovario poliquístico, obesidad, diabetes de tipo 2, enfermedad renal poliquística, y enfermedad del hígado graso, entre otras.

Por lo tanto, es posible tratar todas estas enfermedades con una intervención alimentaria, no con más medicamentos.

Este conocimiento abre posibilidades terapéuticas completamente nuevas. Si tenemos muchas enfermedades de “crecimiento excesivo” (cáncer, alzheimer, aterosclerosis, obesidad, ovarios poliquísticos), entonces tenemos una nueva alternativa.

Si podemos cerrar los sensores de nutrientes, podemos detener gran parte de este crecimiento que nos enferma. Sin duda un nuevo paradigma en el tratamiento del cáncer y enfermedades similares.

Low Carb USA en San Diego, y luego de gira

Expertos mundiales en estos temas de la autofagia, ayuno, dietas cetogénica y baja en carbohidratos, se reunieron en San Diego en el evento denominado Low Carb USA, llevado a cabo del 26 al 29 de julio.

Este mismo evento se realizará en otras ciudades norteamericanas, en fechas próximas.

Si deseas saber más sobre el evento, dale clic aquí

Low Carb USA 2018

 

( * Nota redactada con información de 2 artículos del Dr. Jason Fung:

Ayuno, limpieza celular y cáncer: ¿hay alguna conexión? 

Autofagia: ¿una cura para el cáncer y muchas de las enfermedades actuales? )

¿Quieres leer más artículos del Dr. Fung? Aquí están sus publicaciones más populares sobre el cáncer:

1.- El efecto Warburg y el cáncer

2.- El cáncer como una enfermedad endocrina

3 – Obesidad y cáncer (en inglés)

4.- Los 8 mejores trucos para bajar de peso

5.- El ayuno y las enfermedades de crecimiento excesivo (en inglés)

Sus libros El Código de la Obesidad y La guía completa del ayuno están disponibles en Amazon.

 

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